Серповидноклеточная анемия – причины, симптомы, лечение и профилактика

Что такое эритроциты?

Эритроциты, или красные кровяные клетки, — самые распространенные клеточные компоненты крови, отвечающие за перенос кислорода по организму.

Серповидноклеточная анемия является наследственным заболеванием, которое вызывает аномальную форму эритроцитов, что приводит к их преждевременному разрушению и снижению уровня гемоглобина. Врачи отмечают, что основными причинами этого состояния являются генетические мутации, передающиеся от родителей к детям. Симптомы включают хроническую усталость, боли в животе и суставах, а также частые инфекции. Лечение направлено на облегчение симптомов и предотвращение осложнений. Врачи рекомендуют регулярные медицинские осмотры, применение обезболивающих средств и, в некоторых случаях, переливание крови. Современные методы терапии, такие как генные технологии, открывают новые горизонты в лечении этого заболевания, что вселяет надежду в пациентов и их семьи.

Серповидно-клеточная анемия — причины, симптомы, патогенез, диагностика, лечение

Структура эритроцитов

Эритроцит человека — небольшая клетка диаметром 7,5–8,3 микрометра. Она имеет форму двояковогнутого диска с утолщенными краями и углублением в центре. Такая структура позволяет эритроцитам изменять форму и проходить через узкие капилляры, диаметр которых в 2-3 раза меньше. Благодаря белку спектрину в мембране, клетка восстанавливает свою форму после прохождения через узкие просветы.

Причина	Симптомы	Лечение
Генетическая мутация в гене HBB, кодирующем бета-глобиновую цепь гемоглобина.	Боль в костях, суставах и животе; Утомляемость; Бледность кожи; Желтуха; Задержка роста; Частые инфекции; Одышка; Инсульт; Кризисы серповидноклеточной анемии; Повреждение органов (почки, селезенка, печень);	Гидрооксимочевина (Hydroxyurea); Переливание крови; Трансплантация костного мозга; Лечение боли (анальгетики, опиоиды); Антибиотики (для профилактики и лечения инфекций); Генетическая терапия (в стадии разработки); Поддержка здорового образа жизни (гидратация, избегание высотной местности, вакцинация).

Что такое гемоглобин?

Внутреннее пространство эритроцита заполнено гемоглобином — белково-пигментным соединением, состоящим из глобина и железосодержащего гема. Гемоглобин отвечает за транспортировку газов в организме.

Каждый эритроцит содержит в среднем 30 пикограмм (пг) гемоглобина, что соответствует 300 миллионам молекул. Молекула гемоглобина состоит из двух альфа (а1 и а2) и двух бета (b1 и b2) цепей глобина, формирующихся из аминокислот в определенной последовательности. В каждой цепи находится молекула гема с атомом железа.

Формирование глобиновых цепей закладывается генетически и регулируется генами на различных хромосомах. В человеческом организме 23 пары хромосом представляют собой молекулы ДНК, содержащие множество генов. Активация определенных генов приводит к синтезу специфических белков, определяющих структуру и функции клеток.

Синтез альфа-цепей контролируется четырьмя генами на 16 паре хромосом, а бета-цепей — двумя генами на 11 паре. Каждой цепи глобина присоединяется гем, образуя полноценную молекулу гемоглобина.

Кроме альфа- и бета-цепей, в эритроцитах могут образовываться другие цепи глобина (дельта, гамма, сигма), что приводит к различным типам гемоглобина на разных этапах развития.

В организме человека выделяются следующие виды гемоглобина:

• HbA. Нормальный гемоглобин из двух альфа и двух бета-цепей, составляющий более 95% у взрослого.
• HbA2. Небольшая фракция, не превышающая 2% общего гемоглобина, состоящая из двух альфа и двух сигма-цепей.
• HbF (фетальный гемоглобин). Содержит две альфа и две гамма-цепи, преобладает в период внутриутробного развития, обеспечивая эффективное тканевое дыхание ребенка. У взрослого доля HbF не превышает 1–1,5%.
• HbU (эмбриональный гемоглобин). Начинает синтезироваться со 2 недели после зачатия и заменяется фетальным гемоглобином после начала кроветворения в печени.

Серповидноклеточная анемия – это наследственное заболевание, которое вызывает деформацию красных кровяных клеток, превращая их в серповидные формы. Люди, страдающие от этой болезни, часто сталкиваются с сильной болью, усталостью и частыми инфекциями. Основной причиной является мутация в гене, отвечающем за производство гемоглобина. Симптомы могут варьироваться от легкой анемии до серьезных кризов, сопровождающихся болями в животе и конечностях. Лечение включает в себя управление симптомами, применение обезболивающих и, в некоторых случаях, переливание крови. В последние годы также активно исследуются новые методы, такие как генетическая терапия, которые могут изменить жизнь пациентов к лучшему. Важно, чтобы люди с серповидноклеточной анемией получали регулярный медицинский уход и поддержку, чтобы минимизировать осложнения и улучшить качество жизни.

Серповидноклеточная анемия: что такое, механизм развития, симптомы, принцип лечения

Функция эритроцитов

Транспортная функция эритроцитов обусловлена атомами железа в гемоглобине. При прохождении крови через легочные капилляры железо связывает кислород и переносит его к тканям организма. В тканях кислород отделяется от гемоглобина и поступает в клетки. В клетках он участвует в клеточном дыхании, образуя углекислый газ, который выделяется и связывается с гемоглобином.

При повторном прохождении через легочные капилляры углекислый газ отделяется от гемоглобина и выводится с выдыхаемым воздухом, а к освободившемуся железу присоединяются новые молекулы кислорода.

Где образуются эритроциты?

Образование эритроцитов, или эритропоэз, начинается на 19-й день эмбрионального развития в желточном мешке. В процессе роста человека кроветворение происходит в разных органах. С 6-й недели внутриутробного развития основными местами формирования эритроцитов становятся печень и селезенка, а к 4-му месяцу появляются первые участки кроветворения в красном костном мозге (ККМ).

Красный костный мозг состоит из стволовых клеток, ответственных за кроветворение, и располагается в полостях костей. Наибольшее количество ККМ находится в губчатых костях, таких как кости таза, черепа и тела позвонков, а также в длинных трубчатых костях, включая плечо, предплечье, бедро и голень. Со временем доля кроветворения в ККМ возрастает. После рождения функции кроветворения печени и селезенки уменьшаются, и костный мозг становится единственным источником образования эритроцитов, а также других клеток крови, таких как тромбоциты и лейкоциты.

Анемия. Симптомы, причины, лечение

Как образуются эритроциты?

Все клетки крови формируются из стволовых клеток, которые появляются в организме плода на ранних стадиях эмбрионального развития в ограниченном количестве. Эти клетки практически бессмертны и уникальны. В их ядре содержится ДНК и другие органоиды, необходимые для роста и размножения.

Сразу после появления стволовая клетка начинает делиться, образуя множество клонов, которые становятся основой для других клеток крови.

Из стволовой клетки возникают:

• Клетка-предшественница миелопоэза. Эта клетка напоминает стволовую, но имеет меньший потенциал к дифференцировке. Под воздействием регуляторных факторов она начинает делиться, теряя ядро и большинство органоидов, что приводит к образованию эритроцитов, тромбоцитов или лейкоцитов.
• Клетка-предшественница лимфопоэза. Эта клетка обладает еще меньшей способностью к дифференцировке и формирует лимфоциты (разновидность лейкоцитов).

Процесс превращения клетки-предшественницы миелопоэза в эритроцит активируется эритропоэтином, который выделяется почками при недостатке кислорода в тканях. Эритропоэтин усиливает образование эритроцитов в красном костном мозге, увеличивая их количество в крови и улучшая доставку кислорода к тканям и органам.

Эритропоэз в красном костном мозге продолжается 4–6 дней, после чего в кровоток поступают ретикулоциты (молодые формы эритроцитов), которые в течение суток созревают в полноценные эритроциты, способные выполнять свою транспортную функцию.

Как разрушаются эритроциты?

Средняя продолжительность жизни эритроцита составляет 100–120 дней. В течение этого времени они находятся в кровотоке, изменяясь и деформируясь при прохождении через капилляры. Со временем эритроциты теряют пластичность, становятся более округлыми и теряют способность к деформации.

Небольшая часть красных кровяных клеток разрушается в красном костном мозге, печени или в сосудистой системе, однако основная масса стареющих эритроцитов уничтожается в селезенке. Ткань этого органа состоит из синусоидных капилляров с узкими щелями. Здоровые эритроциты легко проходят через эти щели, тогда как старые, менее эластичные, застревают и разрушаются макрофагами. Также разрушаются эритроциты с поврежденной структурой, например, при серповидноклеточной анемии, а также зараженные вирусами или микроорганизмами.

При разрушении эритроцитов в кровоток выделяется билирубин — непрямой и несвязанный желтый пигмент. Он плохо растворим в воде и переносится в печень, где связывается с глюкуроновой кислотой, образуя связанный или прямой билирубин. Этот билирубин входит в состав желчи и выводится с калом. Часть его может всасываться в кишечнике и выделяться с мочой, придавая ей желтоватый оттенок.

Железо из гемоглобина также попадает в кровоток при разрушении эритроцитов. В свободной форме оно токсично, поэтому быстро связывается с трансферрином, который транспортирует железо в красный костный мозг для синтеза новых эритроцитов.

Что такое серповидноклеточная анемия?

Это заболевание возникает из-за мутации генов, отвечающих за синтез бета-цепей глобина. В результате мутации одна аминокислота в b-глобиновой цепи (глутаминовая кислота на 6 позиции заменяется на валин). Это не нарушает формирование гемоглобина, но изменяет его электрофизиологические характеристики. Гемоглобин становится менее стабильным и в условиях гипоксии (недостатка кислорода) меняет структуру (кристаллизуется, полимеризуется), превращаясь в гемоглобин S (HbS). Это вызывает деформацию эритроцитов — они удлиняются и истончаются, принимая форму полумесяца или серпа.

Артериальная кровь, покидающая легкие, насыщена кислородом, поэтому в этом состоянии структура гемоглобина не меняется. На уровне тканей молекулы кислорода переходят в клетки органов, что вызывает полимеризацию гемоглобина и образование серповидных эритроцитов.

На ранних стадиях заболевания этот процесс обратим — при повторном прохождении через легочные капилляры кровь снова насыщается кислородом, и эритроциты возвращаются к нормальной форме. Однако такие изменения происходят каждый раз, когда эритроциты проходят через ткани и отдают кислород (сотни или даже тысячи раз в день). Это нарушает структуру мембраны эритроцитов, увеличивает их проницаемость для ионов (калий и вода покидают клетку), что приводит к необратимым изменениям формы.

Пластические свойства серповидных эритроцитов снижаются, и они не могут деформироваться при прохождении через капилляры, что может приводить к закупорке. Это нарушает кровоснабжение тканей и органов, вызывая тканевую гипоксию (недостаток кислорода на уровне тканей), что приводит к образованию большего количества серповидных эритроцитов (порочный круг).

Мембрана серповидных эритроцитов хрупкая, что сокращает их продолжительность жизни. Уменьшение общего числа эритроцитов и локальные нарушения кровообращения (вследствие закупорки сосудов) стимулируют выработку эритропоэтина в почках. Это усиливает эритропоэз в красном костном мозге и может частично или полностью компенсировать анемию.

Важно отметить, что HbF (состоящий из альфа- и гамма-цепей), концентрация которого в некоторых эритроцитах достигает 5-10%, не подвергается полимеризации и предотвращает серповидную трансформацию. Клетки с низким содержанием HbF изменяются в первую очередь.

Причины серповидноклеточной анемии

Серповидноклеточная анемия — наследственное заболевание, вызванное мутацией генов, отвечающих за синтез b-цепей глобина. Эта мутация передается от родителей, а не возникает у ребенка.

Половые клетки мужчин и женщин содержат по 23 хромосомы. При оплодотворении они объединяются, формируя зиготу, из которой развивается эмбрион. Ядра половых клеток сливаются, восстанавливая полный набор хромосом (23 пары), что обеспечивает передачу генетической информации от обоих родителей.

Серповидноклеточная анемия передается по аутосомно-рецессивному типу, то есть для рождения больного ребенка необходимо унаследовать мутантные гены от обоих родителей.

В зависимости от генетического набора от родителей, возможны следующие варианты:

• Ребенок с серповидноклеточной анемией. Этот вариант возможен, если оба родителя либо страдают от заболевания, либо являются бессимптомными носителями. Ребенок унаследует по одному дефектному гену от каждого из родителей (гомозиготная форма).
• Бессимптомный носитель. Этот вариант возникает, если ребенок получает один дефектный и один нормальный ген, отвечающий за синтез нормальных цепей глобина (гетерозиготная форма). В эритроците будет примерно равное количество гемоглобина S и А, что поддерживает нормальную форму и функцию эритроцита.

Точные причины мутаций, приводящих к серповидноклеточной анемии, неизвестны. Однако исследования выявили ряд факторов (мутагенов), способных повреждать генетический материал клеток и вызывать хромосомные заболевания.

Причины генетических мутаций могут включать:

• Малярийная инфекция. Плазмодии, вызывающие малярию, поражают эритроциты, что может приводить к мутациям в их генетическом аппарате. Некоторые исследователи считают, что хромосомные мутации в эритроцитах могут быть защитной реакцией на малярию, так как серповидные эритроциты менее подвержены воздействию плазмодия.
• Вирусная инфекция. Вирусы, состоящие из РНК или ДНК, размножаются только внутри клеток. Проникая в клетку, вирус изменяет ее генетический материал, что может вызывать хромосомные мутации. Мутагенами могут быть цитомегаловирусы, вирусы краснухи, кори, гепатита и другие.
• Ионизирующее излучение. Это поток невидимых частиц, воздействующих на генетический материал клеток и вызывающих мутации. Степень мутаций зависит от дозы и продолжительности облучения. Источниками радиации могут быть аварии на АЭС, взрывы атомных бомб и рентгенологические исследования.
• Вредные факторы окружающей среды. К ним относятся химические вещества, с которыми человек сталкивается в повседневной жизни. Сильными мутагенами являются эпихлоргидрин, стирол, соединения тяжелых металлов (свинца, цинка, ртути, хрома), табачный дым и другие химические соединения с высокой мутагенной и канцерогенной активностью.
• Лекарственные препараты. Некоторые медикаменты могут влиять на генетический материал клеток, увеличивая риск мутаций. Наиболее опасными мутагенами являются противоопухолевые препараты (цитостатики), препараты ртути и иммунодепрессанты.

Симптомы серповидноклеточной анемии

Люди с гетерозиготной формой серповидноклеточной анемии являются бессимптомными носителями гена. Клинические проявления возникают при серьезной гипоксии, например, при подъеме в горы или значительной кровопотере. У гомозиготных пациентов симптомы варьируются от незначительных до тяжелых, что может привести к инвалидности или летальному исходу.

На степень тяжести серповидноклеточной анемии влияют:

• Уровень гемоглобина F. Чем выше его содержание, тем менее выражены симптомы. Это объясняет отсутствие проявлений у новорожденных, так как HbF заменяется на HbA к шестому месяцу жизни.
• Климатические и географические условия. Давление кислорода в воздухе уменьшается с высотой. Чем выше человек, тем меньше кислорода поступает в легкие. Симптомы могут проявляться и усугубляться через несколько часов после подъема на высоту более 2000 метров, даже у гетерозиготных носителей. Больным СКА не рекомендуется жить в высокогорье (некоторые города в Америке и Европе расположены на высоте нескольких километров).
• Социально-экономические факторы. Доступность и своевременность лечения осложнений также влияют на выраженность клинических проявлений.

Внешние проявления серповидноклеточной анемии зависят от скорости разрушения (гемолиза) серповидных эритроцитов (срок жизни которых сокращается до 10-15 дней) и осложнений, возникающих из-за закупорки капилляров.

Среди симптомов серповидноклеточной анемии выделяют:

• симптомы, связанные с разрушением эритроцитов;
• гемолитические кризы;
• симптомы, вызванные закупоркой мелких сосудов;
• увеличение селезенки;
• предрасположенность к серьезным инфекциям.

Симптомы, связанные с разрушением эритроцитов

Данная группа симптомов обычно проявляется через полгода после рождения ребенка, когда снижается уровень гемоглобина F (в тяжелых случаях гомозиготной формы заболевания) или позже.

Ранние признаки серповидноклеточной анемии:

• Бледность. Симптом возникает из-за уменьшения количества красных кровяных клеток. Кожа и слизистые оболочки (например, полость рта, конъюнктива глаз) становятся бледными и сухими, кожа теряет эластичность.
• Увеличенная утомляемость. Дети с серповидноклеточной анемией ведут малоподвижный образ жизни. При физической активности возрастает потребность в кислороде, что приводит к гипоксии. В результате большее количество эритроцитов принимает серповидную форму и разрушается, снижая транспортную функцию крови и вызывая быструю усталость.
• Частые головокружения. Эти ощущения возникают из-за нехватки кислорода в головном мозге, что представляет опасность.
• Одышка. Учащение и углубление дыхательных движений возникает из-за нехватки воздуха. У пациентов с серповидноклеточной анемией этот симптом чаще проявляется при физической активности, но может возникать и в покое (особенно при тяжелых формах заболевания или в высокогорье).
• Отставание в росте и развитии. Сниженная транспортная функция крови приводит к недостатку кислорода для нормального роста и развития. Это вызывает отставание как в физическом, так и в умственном развитии – дети начинают ходить и говорить позже сверстников, им труднее усваивать школьную программу. Также наблюдается задержка полового созревания.
• Желтушность кожи. Билирубин, выделяющийся в кровь при разрушении эритроцитов, придает коже и слизистым оболочкам желтоватый оттенок. Обычно это вещество быстро нейтрализуется в печени, но при серповидноклеточной анемии количество разрушающихся эритроцитов велико, и печень не справляется с его обезвреживанием.
• Темная моча. Цвет мочи меняется из-за увеличения концентрации билирубина.
• Избыток железа в организме. Это состояние может возникнуть в результате частых гемолитических кризов, когда в кровь выделяется слишком много свободного железа, что может привести к гемосидерозу – патологическому состоянию, при котором оксид железа откладывается в различных тканях (например, в печени, селезенке, почках, легких), нарушая функции пораженных органов.

Гемолитические кризы

Гемолитические кризы могут возникать в разные моменты жизни. Период ремиссии, когда кризы отсутствуют, может длиться месяцы или годы, после чего возможны множественные приступы.

Перед гемолитическим кризом могут наблюдаться:

• серьезные инфекции;
• интенсивная физическая нагрузка;
• подъем на высоту свыше 2000 метров;
• воздействие экстремальных температур;
• обезвоживание.

Во время гемолитического криза быстро образуются серповидные эритроциты, которые блокируют мелкие сосуды и разрушаются в селезенке, печени, красном костном мозге и других органах, а также в кровеносной системе. Это приводит к резкому снижению уровня красных кровяных клеток, что проявляется одышкой, частыми головокружениями (вплоть до потери сознания) и другими симптомами.

Симптомы, обусловленные закупоркой мелких сосудов

Серповидные эритроциты не проходят через узкие сосуды, что приводит к их застреванию и нарушению кровообращения в органах.

Симптомы серповидноклеточной анемии:

• Болевые кризы. Возникают из-за закупорки сосудов, снабжающих кислородом органы, что вызывает кислородное голодание и сильную боль, продолжающуюся от нескольких часов до нескольких дней. Это может привести к некрозу тканей или органов. Кризисы могут возникать внезапно, чаще всего после инфекций или физических нагрузок.

• Кожные язвы. Формируются из-за закупорки мелких сосудов, что нарушает кровообращение в коже. Пораженные участки могут изъязвляться и инфицироваться, что приводит к серьезным инфекциям. Язвы чаще всего появляются на руках и ногах, но могут затрагивать и другие участки.

• Нарушения зрения. Возникают из-за закупорки артерий, снабжающих сетчатку. Проявляются от сниженной остроты зрения до отслойки сетчатки и слепоты.

• Сердечная недостаточность. Закупорка коронарных артерий может привести к инфаркту миокарда. Длительная анемия и гипоксия вызывают учащение сердечных сокращений, что может привести к гипертрофии сердечной мышцы и сердечной недостаточности.

• Гематурия (кровь в моче). Может возникать из-за тромбоза почечных вен и повреждения нефронов, что делает их проницаемыми для эритроцитов. При длительном течении болезни возможно развитие почечной недостаточности.

• Приапизм. Спонтанная болезненная эрекция у мужчин возникает из-за закупорки капилляров и вен, что может привести к импотенции.

• Изменение структуры костей. Часто вызывает инфаркты костной ткани, что приводит к изменению их структуры и снижению прочности. Длительная гипоксия стимулирует почки к выработке эритропоэтина, что увеличивает эритроидный рост в красном костном мозге и деформирует кости черепа, позвонков и ребер.

• Поражение суставов. Наблюдаются отеки и болезненность суставов конечностей.

• Неврологические проявления. Возникают из-за закупорки артерий, снабжающих головной и спинной мозг. Симптомы могут включать нарушения чувствительности, парезы, плегии и острый ишемический инсульт, что может привести к летальному исходу.

Увеличение селезенки

Увеличение селезенки происходит из-за накопления и разрушения серповидных эритроцитов. Также могут возникать инфаркты, что снижает ее функциональность.

На ранних стадиях серповидноклеточной анемии в селезенке разрушаются только серповидные эритроциты. По мере прогрессирования заболевания закупориваются синусоиды, что нарушает фильтрацию остальных клеток крови и приводит к спленомегалии.

Застой крови в увеличенной селезенке может вызвать гиперспленизм, проявляющийся разрушением не только поврежденных, но и здоровых клеток (тромбоцитов, лейкоцитов, нормальных эритроцитов). Это приводит к снижению их количества в крови и соответствующим симптомам (частые кровотечения, снижение защитных функций организма). Гиперспленизм особенно опасен в раннем детском возрасте, когда может происходить быстрое разрушение большинства эритроцитов, что угрожает жизни ребенка.

Склонность к тяжелым инфекциям

Снижение иммунной защиты организма связано с нарушением работы селезенки, отвечающей за фильтрацию крови от вредоносных микроорганизмов и выработку лимфоцитов, ключевых для иммунной системы. Ухудшение микроциркуляции в коже также ослабляет защитные свойства, облегчая доступ бактерий в организм.

Диагностика серповидноклеточной анемии

Диагностика и лечение серповидноклеточной анемии проводятся врачом-гематологом. Установить диагноз только по внешним симптомам сложно, так как многие болезни крови имеют схожие проявления. Тщательный опрос пациента и его родителей (если речь идет о ребенке) о времени и условиях появления симптомов может помочь заподозрить серповидноклеточную анемию, но для окончательного подтверждения диагноза необходимо провести дополнительные исследования.

Для диагностики серповидноклеточной анемии используются:

• общий анализ крови;
• биохимический анализ крови;
• электрофорез гемоглобина;
• ультразвуковое исследование (УЗИ);
• рентгенологическое исследование.

Общий анализ крови

Один из первых анализов при подозрении на заболевания крови — общий анализ крови. Он оценивает клеточный состав периферической крови, что позволяет судить о состоянии внутренних органов, процессе кроветворения и наличии инфекций. Для анализа используется капиллярная (из пальца) или венозная кровь.

Техника забора капиллярной крови
Кровь берется утром натощак. Накануне не рекомендуется употреблять алкоголь, курить или принимать наркотики. Перед забором желательно согреть пальцы левой руки для улучшения микроциркуляции.

Забор крови выполняет медицинская сестра в процедурном кабинете. Кожу на кончике пальца обрабатывают ватным тампоном с 70% спиртом для предотвращения инфекции. Затем иглой-скарификатором делают прокол на боковой стороне пальца (чаще четвертого). Первая капля крови удаляется, после чего медсестра сжимает и отпускает кончик пальца, собирая несколько миллилитров крови в стерильную градуированную трубку.

Если есть подозрение на серповидноклеточную анемию, палец перевязывают жгутом на 2-3 минуты для создания гипоксии, что увеличивает количество серповидных эритроцитов.

Техника забора венозной крови
Забор венозной крови также выполняет медицинская сестра. Подготовка аналогична забору капиллярной крови. Обычно кровь берут из вен в области локтя.

Пациент садится, кладет руку на спинку стула и разгибает ее в локте. Медсестра накладывает резиновый жгут на плечо, что помогает венам выпячиваться, и просит пациента несколько раз сжать кулак для наполнения вен кровью.

После определения вены медсестра дважды обрабатывает локтевую область спиртовым тампоном. Затем стерильным шприцем прокалывает кожу и стенку вены, забирая необходимый объем крови. К месту прокола прикладывается спиртовой тампон, и игла извлекается. Пациенту рекомендуется подождать 10-15 минут в коридоре из-за возможных побочных реакций (головокружение, потеря сознания).

Микроскопическое исследование крови
Несколько капель крови переносят на предметное стекло, окрашивают специальными красителями и исследуют под микроскопом. Этот метод позволяет определить количество клеточных элементов, их размеры и структуру.

При серповидноклеточной анемии могут обнаруживаться серповидные эритроциты, но их отсутствие не исключает диагноз. Для более точной диагностики используется метод «влажного мазка», при котором каплю крови обрабатывают пиросульфитом натрия, что приводит к изменению формы эритроцитов. Этот метод высокоспецифичен и подтверждает диагноз в большинстве случаев.

Исследование крови в гематологическом анализаторе
Современные лаборатории используют гематологические анализаторы, которые быстро и точно определяют количественный состав клеточных элементов и другие параметры крови.

Изменения в общем анализе крови при серповидноклеточной анемии

Исследуемый показатель	Что обозначает?	Норма	Изменения при серповидноклеточной анемии
Концентрация эритроцитов(RBC)	Разрушение эритроцитов (гемолиз) приводит к снижению их концентрации. Это особенно заметно при гемолитических кризах.	Мужчины: 4,0 – 5,0 х 10^12/л.	Менее 4,0 х 10^12/л.
Женщины: 3,5 – 4,7 х 10^12/л.	Менее 3,5 х 10^12/л.
Общий уровень гемоглобина (HGB)	Разрушение эритроцитов снижает уровень гемоглобина.	М: 130 – 170 г/л.	Менее 130 г/л.
Ж: 120 – 150 г/л.	Менее 120 г/л.
Концентрация лейкоцитов (WBC)	Лейкоциты защищают от инфекций. При серповидноклеточной анемии может наблюдаться повышение этого показателя.	4,0 – 9,0 х 10^9/л.	Повышение выше 9,0 х 10^9/л указывает на инфекцию.
Концентрация тромбоцитов (PLT)	При гиперспленизме разрушаются как серповидные, так и нормальные клетки.	180 – 320 х 10^9/л.	В норме или снижена.
Концентрация ретикулоцитов(RET)	Снижение эритроцитов стимулирует выделение эритропоэтина, что увеличивает количество ретикулоцитов в крови.	М: 0,24 – 1,7%.	Повышена, особенно после гемолитических кризов.
Ж: 0,12 – 2,05%.
Гематокрит (Hct)	Гематокрит отражает соотношение клеточных элементов и объема плазмы. Гемолиз приводит к снижению гематокрита.	М: 42 – 50%.	Ниже нормы, вплоть до 15 – 20% в периоды гемолитических кризов.
Ж: 38 – 47%.
Скорость оседания эритроцитов (СОЭ)	Определяет время оседания эритроцитов. Снижение их концентрации и инфекции способствуют более быстрому оседанию.	М: 3 – 10 мм/час.	Более 10 мм/час.
Ж: 5 – 15 мм/час.	Более 15 мм/час.

Биохимический анализ крови

При биохимическом анализе крови оценивают содержание химических веществ в венозной крови. Изменения концентрации определенных веществ помогают в диагностике заболеваний и выборе методов лечения.

Изменения в биохимическом анализе крови при серповидноклеточной анемии

Показатель исследования	Значение	Нормальные значения	Изменения при серповидноклеточной анемии
Уровень билирубина (несвязанная фракция)	Отражает активность разрушения эритроцитов в селезенке и сосудах.	4,5 – 17,1 мкмоль/л.	Значительно превышает норму.
Свободный гемоглобин плазмы	Указывает на интенсивность разрушения эритроцитов в сосудах, при котором в кровь попадает свободный гемоглобин.	Менее 220 мг/л.	Значительно выше нормы, особенно во время гемолитического криза.
Уровень гаптоглобина в плазме	Гаптоглобин связывает свободный гемоглобин и транспортирует его в селезенку для разрушения. При гемолизе уровень гаптоглобина снижается.	0,8 – 2,7 г/л.	Значительно ниже нормы, особенно в периоды гемолитических кризов.
Концентрация свободного железа в крови	Увеличение свободного железа наблюдается во время гемолитического криза, когда трансферрин не успевает связывать все железо.	М: 17,9 – 22,5 мкмоль/л.	Во время гемолитического криза значительно превышает норму.
Ж: 14,3 – 17,9 мкмоль/л.
Уровень аланинаминотрансферазы (АлАТ) и аспартатаминотрансферазы (АсАТ)	Эти ферменты содержатся в клетках печени. Повышение их уровня указывает на разрушение печеночной ткани, что может быть вызвано микроинфарктами из-за закупорки сосудов серповидными эритроцитами.	М: до 41 Ед/л.	При тяжелом течении заболевания значительно превышает норму.
Ж: до 31 Ед/л.

Электрофорез гемоглобина

Широко используемый метод для определения качественного состава гемоглобина в крови — электрофорез. Он заключается в следующем: на специальную бумагу в электрическом поле между двумя электродами наносят раствор с белками. Эти белки движутся от катода (отрицательного электрода) к аноду (положительному).

Скорость движения белковых молекул зависит от молекулярной массы, структуры и электрического заряда. Эти характеристики уникальны для каждой цепи глобина, как нормальной, так и патологической, что приводит к различной электрофоретической подвижности. На основе контрольных маркеров можно определить виды гемоглобина в крови и их количественное содержание.

Электрофорез гемоглобина при серповидноклеточной анемии

Вид гемоглобина	Нормальные значения	Изменения при серповидноклеточной анемии
HbA	Более 95%.	Менее 50%.
HbA2	Менее 2%.	В норме или снижено.
HbF	1 – 1,5 %.	В норме или слегка повышено.
HbS	Отсутствует.	50% и более.

Ультразвуковое исследование

Современное исследование внутренних органов, основанное на эхолокации, позволяет определить местоположение и структуру объекта, анализируя скорость возвращения звуковой волны, отраженной от его поверхности.

Ультразвуковое исследование (УЗИ) — доступный и безопасный метод диагностики. За несколько часов до процедуры пациенту следует воздержаться от пищи и больших объемов жидкости. Исследование может проводиться в специализированном кабинете или у кровати пациента. На исследуемую область кожи наносится специальный гель, предотвращающий попадание воздуха между датчиком и кожей, что важно для точности результатов. Врач прикладывает датчик, излучающий ультразвуковые волны, и перемещает его по исследуемой области. Звуковые волны отражаются от органов и структур, улавливаются приемником, а после обработки данных на экране появляется изображение тканей и органов.

Одной из разновидностей УЗИ является допплерография — метод для оценки характеристик кровотока в сосудах.

При серповидноклеточной анемии УЗИ может выявить:

• увеличение селезенки и печени;
• инфаркты в внутренних органах (селезенке, печени, почках и других);
• нарушения кровообращения в органах;
• проблемы с кровотоком в конечностях.

Рентгенологическое исследование костей

Данное исследование основано на способности рентгеновских лучей проникать через человеческое тело. Они частично поглощаются тканями, создавая теневое изображение органов на специальной пленке.

Костная ткань поглощает рентгеновские лучи лучше всего, что делает метод эффективным для выявления поражений костей при серповидноклеточной анемии.

Рентгенологическое исследование позволяет обнаружить:

• деформацию и увеличение размеров тел позвонков (вследствие множественных инфарктов);
• деформацию и истончение костей скелета (из-за чрезмерного разрастания костномозговой ткани);
• наличие остеомиелита (гнойного инфекционного процесса в костной ткани).

Устранение осложнений серповидноклеточной анемии

На данный момент нет метода, который полностью излечивает серповидноклеточную анемию. Лечение сосредоточено на уменьшении образования серповидных эритроцитов и облегчении симптомов.

Основные подходы к лечению серповидноклеточной анемии:

• соблюдение здорового образа жизни;
• увеличение уровня эритроцитов и гемоглобина;
• кислородная терапия;
• купирование боли;
• снижение избытка железа;
• профилактика и лечение инфекций.

Образ жизни пациентов с серповидноклеточной анемией

Если у человека серповидноклеточная анемия, ему следует соблюдать рекомендации для облегчения симптомов и снижения риска осложнений.

Рекомендации для пациентов с серповидноклеточной анемией:

• жить на высоте не более 1500 метров;
• находиться в климате с умеренными температурами, избегая экстремальных;
• пить не менее 1,5 литров жидкости в день;
• исключить алкоголь и наркотики;
• отказаться от курения, как самому пациенту, так и его близким;
• избегать чрезмерных физических нагрузок;
• выбирать профессию, не связанную с тяжелым трудом или экстремальными температурами.

Соблюдение этих рекомендаций может помочь предотвратить симптомы у людей с гетерозиготной формой заболевания, однако для пациентов с гомозиготной формой необходимы дополнительные лечебные меры.

Повышение количества эритроцитов и гемоглобина

Одним из ключевых факторов, влияющих на тяжесть заболевания, является анемия (недостаток эритроцитов и гемоглобина в крови), возникающая из-за разрушения красных кровяных клеток. Лечение анемии может снизить симптомы и улучшить состояние пациента.

Увеличение количества эритроцитов и уровня гемоглобина

Название препарата	Механизм действия	Способ применения и дозы		Эффективность лечения
Немедикаментозные методы
Эритроцитарная масса	Переливание донорских эритроцитов обеспечивает транспортировку кислорода в организме на ограниченное время (обычно не более 100 дней). Этот метод применяется редко из-за риска серьезных побочных эффектов.	Показанием для переливания является резкое снижение уровня гемоглобина ниже 70 г/л (например, при гемолитическом кризе). Устанавливается катетер в центральные вены (в яремные или подключичные), и выполняется переливание. Целевой уровень гемоглобина — не менее 100 г/л. Перед процедурой проводятся тесты на совместимость крови донора и реципиента.		Критерии эффективности лечения: * увеличение уровня гемоглобина (определяется в лаборатории); * исчезновение одышки; * нормализация цвета кожи.
Медикаментозные методы
Гидроксимочевина	Препарат из группы цитостатиков (для лечения опухолей), повышает уровень фетального гемоглобина (HbF) в эритроцитах, облегчая течение заболевания и предотвращая осложнения. Применение гидроксимочевины для серповидноклеточной анемии считается экспериментальным. Масштабные исследования по эффективности и побочным эффектам не проводились.	Начальная доза — 15 миллиграммов на килограмм массы тела в сутки (мг/кг/сут). При отсутствии эффекта дозу можно увеличить вдвое. Каждые две недели необходимо сдавать общий анализ крови из-за возможных побочных реакций, включая угнетение кроветворения в красном костном мозге.	Основной показатель эффективности — увеличение концентрации фетального гемоглобина, определяемое методом электрофореза. Обычно доля HbF не превышает 20-25%, но этого достаточно для значительного облегчения тяжелых форм заболевания.

Кислородотерапия

Частота и интенсивность гемолитических кризов определяют тяжесть серповидноклеточной анемии. Гемолитическому кризу часто предшествуют состояния с гипоксией. Введение кислорода в первые минуты или часы после начала гемолиза предотвращает образование и разрушение серповидных эритроцитов, облегчая течение болезни, снижая вероятность осложнений и улучшая качество жизни пациента.

Пациент с началом гемолитического криза должен быть немедленно госпитализирован. В машине скорой помощи ему накладывают кислородную маску с подачей кислорода 4-6 литров в минуту. В больнице кислородная терапия продолжается несколько часов или дней.

Устранение болевого синдрома

Закупорка кровеносных сосудов вызывает ишемию органа и сильную боль. Для облегчения используют наркотические анальгетики, так как другие препараты неэффективны при ишемической боли. В начале лечения лекарства вводят внутривенно для быстрого эффекта, затем переходят на пероральные формы.

Медикаментозное облегчение болевого синдрома

Название препарата	Механизм действия	Способ применения и дозы	Эффективность лечения
Трамадол	Синтетический наркотический анальгетик, активирующий опиоидные рецепторы в головном и спинном мозге.	Внутривенно или перорально, 50–100 мг. Максимальная суточная доза — 400 мг. Не рекомендуется детям до 1 года.	Эффект через 15 минут при пероральном приеме (5–10 минут при внутривенном), длится до 6 часов.
Промедол	Активирует опиоидные рецепторы и блокирует передачу болевых сигналов в ЦНС, обладает обезболивающим, противошоковым и легким снотворным действием.	Перорально, 3–4 раза в день. Рекомендуемые дозы: * для детей старше 2 лет — 0,1–0,5 мг/кг; * для взрослых — 25–50 мг.	Эффект через 20–30 минут, длится 2–4 часа.
Морфин	Наркотический препарат с мощным обезболивающим действием, подавляющий передачу болевых сигналов и вызывающий эйфорию.	Перорально, 4–5 раз в день (в зависимости от боли). Рекомендуемые дозы: * для детей — 0,2–0,8 мг/кг; * для взрослых — 10–20 мг.	Эффект через 20–30 минут, длится 4–6 часов.

Устранение избытка железа в организме

Данное состояние возникает при частых гемолитических кризах, сопровождающихся разрушением эритроцитов.

Медикаментозное снижение уровня железа в организме

Название препарата	Механизм действия	Способ применения и дозировка	Эффективность лечения
Десферал (Дефероксамин)	Связывает свободное железо и способствует его выведению.	Назначается после гемолитических кризов при повышении уровня железа в сыворотке. Вводится внутривенно. Начальная доза — 20 мг/кг, при повторных кризах — до 40 мг/кг.	Лечение продолжается до нормализации уровня железа, что подтверждается анализами.
Эксиджад	Пероральный препарат, связывающий железо и способствующий его выведению с калом.	Принимается один раз в день в дозе 10–30 мг/кг.	Лечение продолжается до нормализации уровня железа.

Профилактика и лечение инфекционных заболеваний

Нарушение кровоснабжения внутренних органов и кожи, а также множественные инфаркты в селезенке снижают защитные функции организма. Бактериальные инфекции могут серьезно повредить органы, поэтому своевременное лечение этих инфекций критично для пациентов с серповидноклеточной анемией.

Медикаментозное лечение инфекционных заболеваний

Название препарата	Механизм действия	Способ применения и дозировка
Амоксициллин	Полусинтетический антибиотик, подавляющий синтез клеточной стенки бактерий (стафилококков, стрептококков, пневмококков и других).	Назначается с профилактической целью с шести месяцев жизни (при тяжелом течении гомозиготной формы серповидноклеточной анемии). Принимается внутрь, 2–3 раза в день. Рекомендуемые дозы: * детям младше 2 лет – 20 мг/кг; * детям от 2 до 5 лет – 125 мг; * детям от 5 до 10 лет – 250 мг; * детям старше 10 лет и взрослым – 500 мг.
Цефуроксим	Антибиотик широкого спектра, нарушающий синтез клеточной стенки бактерий.	Принимается внутрь при тяжелых бактериальных инфекциях. Рекомендуемые дозы: * детям – 10–30 мг/кг, 3 раза в день; * взрослым – 750 мг 3 раза в день.
Эритромицин	Антибиотик широкого спектра. Блокирует 50S субъединицу рибосом, нарушая синтез белков в бактериальных клетках.	Вводится внутривенно при тяжелых бактериальных инфекциях. Рекомендуемые дозы: * детям – 10–15 мг/кг, 2–3 раза в день; * взрослым – 250–500 мг 3–4 раза в день.

Профилактика серповидноклеточной анемии

Серповидноклеточная анемия не поддается лечению, но достижения в генетике и молекулярной биологии позволяют оценить риск рождения детей с этим заболеванием.

Если один или оба родителя имеют серповидноклеточную анемию, существует вероятность, что их ребенок унаследует это заболевание. Полимеразная цепная реакция (ПЦР) позволяет определить вероятность наследования гена, ответственного за недуг, путем анализа генетического материала родителей на наличие мутантных генов. Исследование показывает наличие генов и форму заболевания (гомозиготная или гетерозиготная).

Результаты генетического тестирования могут быть следующими:

• Оба родителя больны. У каждого два мутантных гена, вероятность рождения здорового ребенка практически нулевая.
• Оба родителя являются бессимптомными носителями. Вероятность рождения здорового ребенка – 25%, с гомозиготной формой заболевания – 25%, бессимптомного носителя (гетерозиготная форма) – 50%.
• Один родитель болен, другой бессимптомный носитель. Вероятность рождения больного ребенка и бессимптомного носителя одинакова, но абсолютно здорового ребенка родить невозможно.
• Один родитель болен, другой здоров. Ребенок унаследует один мутантный ген от больного родителя и один нормальный ген от здорового, становясь бессимптомным носителем гена серповидноклеточной анемии.

С помощью ПЦР можно выявить мутантные гены у плода на ранних стадиях внутриутробного развития и определить форму заболевания, что позволяет рассмотреть вопрос о прерывании беременности.

Вопрос-ответ

Каковы причины серповидноклеточной анемии?

Причиной серповидноклеточной анемии является генная мутация, при которой продуцируется дефектный гемоглобин. Гемоглобин – это белок, который находится в эритроцитах и отвечает за перенос кислорода к тканям организма.

Как определить серповидноклеточную анемию?

Для подтверждения серповидноклеточной анемии может использоваться особый анализ крови под названием электрофорез. Предотвращению криза может способствовать избегание действий, которые могут спровоцировать криз, а также своевременное лечение инфекций и других заболеваний.

Какой наиболее распространенный симптом криза серповидноклеточной анемии?

Сильная боль. Серьёзное болевое событие иногда называют «болевым кризом», «серповидноклеточным кризом» или «вазоокклюзионным кризом». Большинство людей с серповидноклеточной анемией испытывают эту, зачастую сильную боль. Она может возникнуть даже у детей в возрасте одного года.

Можно ли вылечить серповидно-клеточную анемию?

Радикальное лечение. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток остается единственным методом радикального лечения серповидноклеточной анемии. Учитывая риски, связанные с этой терапией, она, как правило, ограничена категорией пациентов с запущенными осложнениями заболевания.

Советы

СОВЕТ №1

Регулярно проходите медицинские обследования. Если у вас есть предрасположенность к серповидноклеточной анемии или в вашей семье есть случаи этого заболевания, важно регулярно проверяться у врача. Это поможет выявить заболевание на ранней стадии и начать лечение.

СОВЕТ №2

Следите за своим питанием. Убедитесь, что ваш рацион богат витаминами и минералами, особенно фолиевой кислотой, витамином B12 и железом. Эти элементы помогают поддерживать здоровье крови и могут снизить риск осложнений при серповидноклеточной анемии.

СОВЕТ №3

Избегайте стрессов и переохлаждения. Стресс и резкие изменения температуры могут спровоцировать кризы у людей с серповидноклеточной анемией. Научитесь методам релаксации и старайтесь избегать ситуаций, которые могут вызвать стресс.

СОВЕТ №4

Обсуждайте свои симптомы с врачом. Если вы заметили изменения в своем состоянии или новые симптомы, не стесняйтесь обращаться к врачу. Это поможет вам получить необходимую помощь и корректировать лечение при необходимости.